Científicos del Cold Spring Harbor Laboratory, EEUU, han propuesto la eliminación de los antioxidantes en las células tumorales como una posible cura frente al cáncer de páncreas.
Los investigadores han tratado células tumorales y sanas con dos fármacos capaces de eliminar los antioxidantes de estas células, siendo capaz de eliminar el cáncer en este caso. El tratamiento con estos medicamentos también ha resultado ser eficaz en ratones. Los investigadores afirman encontrar un nivel excesivamente alto de antioxidantes en células con cáncer de páncreas, mientras que en células sanas está en niveles más bajos. A pesar de que un nivel alto de antioxidantes ayuda a prevenir el cáncer, hay un nivel alto de antioxidantes en células con cáncer de páncreas.
Es obvio que si se reduce el nivel de antioxidantes en las células cancerígenas, a estas no les va a sentar precisamente bien, muriendo por una oxidación excesiva, como ocurre en las células que mueren con una muerte programada o apoptosis. Para reducir el nivel de antioxidantes en las células tumorales dejando intactas las sanas, los investigadores utilizaron una proteína llamada NRF2, encargada, entre otras cosas, de la regulación del estrés oxidativo (reacciones redox en células). Sin NRF2, el equilibrio entre moléculas oxidativas y reductoras se rompe y la síntesis de proteínas es letal solo en células cancerígenas (letalidad sintética).
Los fármacos utilizados se basan, por un lado, en inhibidores de la proteína AKT, responsable mediante señalización celular, de la supervivencia de la célula, y por otro lado, en la molécula BSO, encargada de la inhibición de la síntesis de ciertos antioxidantes. Ambos se utilizaron de forma conjunta, reduciendo los niveles de NRF2, oxidando en exceso a las células cancerígenas y matándolas. Estas técnicas podrían ser aplicables en otros tipos de cánceres, como el de mama, pulmón o colon.
El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos, desarrollándose sin síntomas previos, por lo que se suele diagnosticar cuando la enfermedad está ya bastante avanzada, normalmente en estado metastásico, con lo que su cura es bastante difícil, siendo uno de los cánceres más letales (menos de un 5% de pacientes sobrevive pasados 5 años desde su diagnóstico). Se prevé que en el futuro el número de casos aumente, por lo que cada vez se está investigando más sobre este tipo de cáncer y se están desarrollando tratamientos cada vez más eficaces. Sus causas no se conocen del todo, aunque como factores de riesgo están el tabaco, una mala dieta, obesidad, edad avanzada, alcohol, diabetes, pudiendo darse también la predisposición genética. Entre los síntomas podemos encontrar pérdida de peso, dolor gástrico, piel y ojos amarillentos, excrementos anómalos o diabetes. La diabetes puede ser tanto causa como efecto del cáncer de páncreas.
Scientists from the Cold Spring Harbor Laboratory, USA, have proposed the elimination of antioxidants in tumor cells as a possible cure for pancreas cancer.
Researchers have treated tumor cells and normal cells with two drugs able to eliminate the antioxidants of these cells, being able to eliminate cancer in this case. This treatment has been also effective in mice. Researchers state that they find very high levels of antioxidants in tumor cells, while in normal cells these levels are quite lower. Although a high level of antioxidants prevents from getting cancer, tumor cells in pancreas cancer contain high levels of them.
It is obvious that if we reduce the amount of antioxidants in cancer cells, they will not be very well affected, dying because of an excessive oxidation, as happens in cells dying with a programmed death or apoptosis. To reduce the level of antioxidants in tumor cells without affecting the normal cells, researchers used a protein known as NRF2, in charge, among other things, of oxidative stress regulation (redox reactions in cells). Without NRF2, the balance between oxidative and reducer molecules is broken and the protein synthesis can be lethal, but only in tumor cells (synthetic lethality).
The drugs used are based, from one side, in inhibitors of the protein AKT, responsible via cell signaling, of cell survival, and from the other side, in the molecule BSO, in charge of the inhibition of certain antioxidants. Both drugs were used at the same time, reducing the levels of NRF2, oxidating in excess the cancer cells and killing them. These techniques could be effective in other types of cancer, as breast cancer, lung cancer or colon cancer.
Pancreas cancer is very aggressive, developing without previous symptoms, what is the main reason for a very late diagnosis, where the tumor is in a very advanced state, normally having experienced metastasis, so its cure is really difficult, being one of the most lethal types of cancer (less than a 5% of patients survives after 5 years from its diagnosis). Experts state that more cases will appear in the future, being this the main reason for being so studied, getting more and more effective treatments with the time. Its causes are not totally known, but there are risk factors as smoking, alcohol, a bad diet, obesity, old age, diabetes and there could be also a genetic predisposition. Among the symptoms we can find weight loss, gastric pain, yellowish skin and eyes, strange excrements or diabetes. Diabetes can be a cause or an effect of pancreas cancer.
Para más información / For more information: http://www.rtve.es/noticias/20160804/reducir-niveles-antioxidantes-celulas-tumorales-podria-abrir-puertas-para-curar-cancer-pancreas/1381561.shtml
https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_p%C3%A1ncreas
Os dejo una imagen de la proteína NRF2, obtenida y coloreada según su estructura secundaria en PyMOL. La estructura la hemos sacado de la base de datos de proteínas PDB / I leave you an image of NRF2 protein, obtained and colored according to its secondary structure in PyMOL. We have obtained its structure from the protein database PDB.
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